Inhibición de Galectina-3 expresada en Cáncer de Mama: Cribado Virtual de compuestos naturales de origen peruano

Abstract

El cáncer de mama representa un desafío crítico de salud pública debido a su alta incidencia y la resistencia terapéutica asociada al microambiente tumoral. La Galectina-3 (Gal-3) desempeña un rol fundamental en la progresión metastásica y la evasión inmune en esta neoplasia, posicionándose como un blanco terapéutico estratégico. Esta investigación tuvo como objetivo evaluar, mediante cribado virtual, la capacidad de inhibición de compuestos naturales de origen peruano sobre la Galectina-3 expresada en cáncer de mama. Se realizó un estudio in-silico analizando 323 metabolitos secundarios extraídos de bases de datos públicas (PubChem, ChEMBL, ZINC) provenientes de la biodiversidad nacional, utilizando herramientas de biología computacional como AutoDock Vina y modelado proteico con AlphaFold-2. Los resultados permitieron identificar 10 compuestos con energías de unión (ΔG) superiores al control N-acetilglucosamina-galactosa (NAG-GAL). El metabolito Curcumin Dimer 2 (Curcuma longa L.) presentó la mayor afinidad (ΔG: -6.9 kcal/mol), estableciendo una red compleja de interacciones con residuos clave como Trp181. Otros candidatos destacados incluyeron triterpenoides de Phoradendron sp. (muérdago americano) y metabolitos de Uncaria tomentosa (uña de gato). Se concluye que la flora peruana alberga moléculas con alto potencial para el bloqueo específico de Gal-3, lo cual ofrece perspectivas futuras para el desarrollo de nuevas estrategias farmacológicas que superen la quimiorresistencia y optimicen el tratamiento del cáncer de mama.